PENSIERI IMPURI - 3 - NIVOLUMAB E HEXYON

Ovvero ancora sulla falsa affermazione di RIV: "La metodologia prevede sia la valutazione qualitativa (ci sono/non ci sono) che quantitativa (quanto ce n'è) di ogni tipo di impurezza"

L'ho annunciato più di una volta ed infine eccolo: questo è un post tecnico, con link a documentazione molto più tecnica del solito , ma è anche un post importante, perché dimostra il trattamento riservato ai vaccini da regolatori e agenzie internazionali, sostenzialmente differente da quello applicato per tutti gli altri farmaci, anche biologici

Il nivolumab é un anticorpo approvato per il melanoma metastatico. Il Dr. Silvestri ne ha parlato in un suo post (https://www.facebook.com/guidosilvestriMD/posts/1834873993490947). Sul sito di EMA (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/003985/WC500189767.pdf) si trova la documentazione presentata per l'approvazione (quella che oltre oceano è l'NDA, New Drug Application). Essendo un anticorpo nivolumab è una proteina. Una molecola molto grande, la cui formula è C6362H9862N1712O1995S42. Fin dall'inizio della sperimentazione sono stati dichiarati i processi usati per ottenerlo, e i metodi analitici per controllarne l'identità, la qualità, il contenuto di eventuali impurezze. E i primi sono metodi chimici strumentali, cromatografia liquida accoppiata a spettrometria di massa e altri. E ovviamente ci sono anche i saggi biologici. In più potete trovare un dettagliato capitolo tossicologico. In breve tutto quello che ci si aspetta ed è richiesto per un farmaco moderno.

Questo è invece lo stesso tipo di documento per Hexyon: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002796/WC500145760.pdf

Hexyon è un vaccino esavalente, e contiene anche antitetanica, antidifterica, antipertosse.
Sono tre tossoidi: la relativa tossina è trattata con formaldeide, quindi purificata per separare l'eventuale tossina non reagita. Le tossine di Difterite Tetano e Pertosse sono proteine. Quindi i tossoidi sono proteine modificate, dal punto di vista chimico fanno parte della stessa famiglia degli anticorpi (vedi caso) e quindi del nivolumab. Troverete nel documento quasi tutto quello che c'è nell'assessment report di nivolumab. La parte tossicologica è meno dettagliata, e c'è un razionale: il vaccino viene somministrato due volte, non regolarmente per un periodo come in un ciclo di farmacoterapia oncologica.
Cos'è completamente assente? Qualsiasi tipo di controllo chimico strumentale atto a determinare purezza chimica e quantità delle impurezze dei tre tossoidi.
Cenni sulle impurezze? "Impurities like blood-derived substances or bovine albumin, appearing from material of animal origin (bovine/ovine), could not be detected in the PTT." Cenni ai metodi analitici? Assenti, se non per il riferimento a “Manual for the production and control of vaccines: tetanus toxoid” (WHO document BLG/UNDP/77.2 Rev 1), il manuale del WHO. Il manuale del WHO quali metodi chimici descrive per il controllo delle impurezze? Nessuno.
E parliamo di quei controlli che per l'anticorpo nivolumab sono (giustamente!) prescritti.
E' a questo che penso se sento di qualcuno che ha già fatto l'antitetanica senza problemi e poi in occasione di un richiamo ha una reazione avversa grave. E' chiaro che Hexyon è conforme alla farmacopea in ogni suo componente. E' chiaro che i metodi delle farmacopee (e anche quelli suggeriti da WHO) non cosentono di determinare fattori potenzialmente critici.

(post dedicato a nanocontatori ossessivi di metalli pesanti e signori dottori professori "è pulito, è pulito!". D'altra parte epidemiologia e spettrometria di massa non hanno mai fatto strada assieme,
 neanche un pezzetto)

Per meglio comprendere questo post sarebbe bene leggere il precedente, https://www.facebook.com/permalink.php?story_fbid=2020427024842841&id=1971621999723344&substory_index=0

Nota a Margine: "Impure Thoughts" è il titolo di uno dei capitoli di "Practical Process Research And Development", di Neal Anderson. Perché nello sviluppo di un processo produttivo per principi attivi farmaceutici si fa il "tracking" delle impurezze: cosa sono, da dove vengono, come minimizzarle.