ONCOLOGIA: IL RITORNO DELLE CAMPTOTECINE

 

Eh, mi ricordo bene l'entusiasmo sulle camptotecine di fine anni 90. La camptotecina, estratta dall'albero Camptotheca acuminata, fu indagata come antitumorale dal Dr. John Hartwell con il suo gruppo al Cancer Chemotherapy National Service Center nei primi anni 60. Negli anni novanta, sull'onda dell'entusiasmo per i tassani, si lavorò a modifiche al composto naturale (per renderlo più stabile in vivo), e tutto questo portò all'approvazione FDA di irinotecan nel 1997. E non fu un game changer (il principale problema delle camptotecine è la tossicità). Non lo è stato neppure topotecan, approvato da FDA nel 2007 (dosaggio per os).

Ma nel 2018 FDA produce una prima approvazione per trastuzumab-deruxtecan (

https://en.wikipedia.org/wiki/Trastuzumab_deruxtecan), come spesso accade indicandolo per pazienti che dopo diverse terapie presentano ricadute. Questo farmaco è un coniugato farmaco-anticorpo (ADC, Antibody-Drug-Conjugate https://www.facebook.com/.../a.197162982.../1996846423867568).

Di ACD abbiamo già parlato qualche volta: si tratta di un metodo per rendere più selettivi composti che da soli esibirebbero un'eccessiva tossicità.

Le novità di oggi riguardano il trial DESTINY-Breast04:

"I sottogruppi di cancro sono tipicamente definiti dai differenti recettori presenti sui tumori. HR-positivo/HER2-negativo, HR-negativo/HER2-positivo, HR-negativo/HER2-negativo o HR-positivo/HER2-positivo. Ma la Big Phatma (AZ, NdCS) e il suo partner (Daiichi Sankyo, NdCS)stanno tentando di allontanarsi da questo paradigma, testando Enhertu (trastuzumab-deruxtecan, NdCS) in un nuovo sottogruppo: basso HER2, tradizionalmente inquadrati come HER-negativo e che quindi non sarebbe stato potuto trattare con questo farmaco (approvato per HER-positivo, NdCS).

In più di 500 pazienti i tumori trattati con Enhertu non sono cresciuti per 10 mesi, rispetto ai poco più di 5 mesi dei tumori trattati con chemio standard. La sopravvivenza complessiva nel gruppo Enhertu è stata circa due anni, significatimente più alta dei circa 16 mesi del gruppo trattato con chemio standard." (https://endpts.com/asco22-enhertu-blows-chemotherapy-out.../)

Un passo dopo l'altro si va avanti.

ANONIMATO, NON ANIMATO (E I SUOI EFFETTI)

Chissà perché, ma quando qualcuno prende posizione contro l'anonimato online a me prende malissimo.

Ve la ricordate la prima stagione della lotta alla fake news? Questa pagina fu colpita duramente (https://ilchimicoscettico.blogspot.com/.../la-lotta-alle...). Durante la seconda stagione della lotta alle fake news invece il blog venne spesso oscurato come sito "rischioso". E tutto questo mentre pagine tipo neivaccinicisonosorcialienienoncelodicono continuavano tranquille e beate. L'eterogenesi dei fini la fa da padrona, in queste iniziative. E se si partisse in una santa crociata contro i bot sarei matematicamente sicuro di finirci di mezzo.

La difesa dell'anonimato online per me è questione dirimente: sei attivamente contrario all'anonimato online, appoggi le proposte di Calenda e Marattin? Ottimo, impossibile fare mezzo metro di strada assieme. Siamo dalle opposte parti della barricata, e io dalla mia parte mi ritrovo schierato con compagni completamente inattesi - solo per questa volta (https://politicaperdilettanti.wordpress.com/.../in.../):

"Twitter è diventato, nel bene e nel male, uno spazio libero di dibattito, nel quale talvolta profili anonimi, o utenti sconosciuti, si sono guadagnati più peso dei politici o degli opinion leader con badge blu. E questo infastidisce e disturba il potente, che è abituato al palco e al microfono con i quali è fin troppo facile sopraffare le voci dei suoi interlocutori."

E tant'è.

Mentre in molti continuano a scagliarsi contro l'anonimato online, nessuno si ferma a fare considerazioni sugli effetti dell'essere attivi sui social network con nome e cognome.

Può capitare che la caduta di freni inibitori che in molti sperimentano appena scrivono o commentano su facebook o twitter provochi conseguenze gravi (https://www.italiaoggi.it/.../licenziato-per-un-post-su...),

Agli inizi di questa pagina alcuni baldi giovani di fresca laurea (CTF) si lanciarono in commenti quantomeno discutibili, come prova delle loro competenze. Mi venne da rispondere dicendo: ma non vi passa per la mente che questi commenti potrebbero "fare curriculum"? Perché nonostante quel che possono pensare certi cosologi per la cosa, un processo di reclutamento non è qualcosa di confinato tra le pareti delle stanze delle risorse umane...

Ma non è questo l'aspetto che mi interessa di più.

Ci si lamenta spesso del diminuito rispetto nei confronti delle istituzioni a tutti i livelli, ma capita fin troppo di frequente che loro esponenti di qualsiasi grado (tra cui membri delle più alte istituzioni, medici ospedalieri, dirigenti sanitari, professori universitari etc) perdano eccellenti occasioni per tacere.

Sì, perché finché il soggetto è identificato con la sua funzione (medico ospedaiero, professore), tutto potrebbe pure andar bene. Ma troppo spesso parlano... e, come disse qualcuno, meglio tacere e dare l’impressione di essere stupidi, piuttosto che parlare e togliere ogni dubbio.

Accumulare episodi di incontinenza verbale che arrivano all'hate speech (troppi ne abbiamo visti, in due anni ) non fa precisamente onore alla funzione che si ricopre, anzi...

E avere la certezza che il soggetto istituzionale x o y ha lo spessore culturale e l'attitudine di un capo ultrà in pectore NON ispira maggiore rispetto per l'istutuzione, per niente...

Ma spesso costoro pretendono rispetto, comunque

E tra l'altro si ricade in discorsi non nuovi: tu, plebe, ti fidi dell'istituzione se essa (quale che sia) è affidabile. Se l'istituzione si dimostra unreliable o unfit e comunque richiede di essere rispettata e ossequiata, non parliamo più di democrazia, ma di velleità proprie dell' ancien regime.

 

VAIOLO DELLE SCIMMIE, VAIOLO, ANTIVIRALI (E INDEGNE BUFFONATE IN CODA)

Questo sarà l'unico post dedicato al tema. Mi ricordavo qualcosa, riguardo ad approvazioni FDA e vaiolo delle scimmie: e infatti nel 2018 avevo coperto la notizia (https://www.facebook.com/chimicoscettico.blogspot/posts/2352019108350296). Quindi un farmaco approvato per il vaiolo delle scimmie esiste da 4 anni, tecovirimat (nomi commerciali vari tra cui TPOXX).

Quel che mi era sfuggito era che nell'aprile 2021 FDA approvava brincidofovir per il vaiolo. Forse a qualcuno la struttura non risulta nuova: si tratta di un profarmaco di cidofovir, di cui qua nel tempo si è parlato un paio di volte almeno (tipo qua https://ilchimicoscettico.blogspot.com/.../hpv-opzioni...). Ecco, se c'è qualcosa che somiglia ad un antivirale a spettro relativamente largo questo è cidofovir, attivo su diversi virus a DNA .

Brindcidovir, che funziona assunto per os, è un profarmaco di cidofovir (endovena). Possiede una lunga "coda" lipofilica che riesce a far quel che ci si aspetta: presentare un lungo tempo di dimezzamento (è, come si dice, long acting) e un maggiore uptake cellulare (https://www.sciencedirect.com/.../agricultu.../brincidofovir).

Ma dato che se parliamo di monkeypox parliamo di un'infezione di scarsa gravità con decorso largamente aproblematico, non ci vedo niente di strano se qualcuno prevede una quarantena di una ventina di giorni per chi se la prende e amen. E' sempre successo anche con la varicella, che problema c'è?

Invece i media RAI presentano un problema serio per chi paga il canone: se i tre piccoli porcellin che cantavano sotto Natale non bastavano, poi si è abbassato il livello con ferrea determinazione (https://www.facebook.com/watch/?ref=search&v=754173222244913&external_log_id=9072b91f-15fb-4dce-a095-fc5cb786d50a&q=pregliasco%20vaiolo ). A freddo dirò che si sa bene che per Pregliasco l'unico sesso buono è quello fatto in proprio (ma con un guanto di nitrile, per doverosa precauzione).

E sì, il livello è esattamente questo.

 

ALTA CONSIDERAZIONE - IL QUINTO COMPLEANNO DELLA PAGINA FACEBOOK

 

https://www.youtube.com/watch?v=o1x2mygt1Dk

 

Non saprei bene come o perché, ma siamo arrivati al quinto compleanno di questa pagina. Negli anni qua sopra è passato un po' di tutto, dal brussellatore (https://ilchimicoscettico.blogspot.com/.../ordine...) ai momenti in cui chimica e storia della letteratura si intrecciavano (https://ilchimicoscettico.blogspot.com/.../affinita-e...), passando per i numeri a casaccio del governo italiano e del suo ministero della sanità (https://ilchimicoscettico.blogspot.com/.../un-pesce-che... ).

Oggi credo che la pietra dello scandalo non fossero tanto equazioni differenziali, termodinamica e, con il casino COVID, l'endorsement agli "ottimisti".

Il vero problema era che tutto ciò veniva veicolato da una pagina con "Segni particolari: completa assenza di rispetto a priori per qualsiasi autorità" (autorità costituite, presunte tali e self styled). E questo in un clima in cui sul principio di autorità ha provato e prova a giocarci chiunque sia dotato anche del più misero straccio di carta (quando il cav. prof. dott. gran lup. mann. di turno era talmente idiota da arrivare qua sopra scanagliando "sono questo e quello!" è sempre andata a finire nello stesso modo, e qualcuno di questi granduomini lo trovate in galleria).

Poi, imperdonabile, sono arrivati qualche pugno di like, qualche centinaio di migliaia di visualizzazioni di blog e con sorpresa di più di qualcuno non sono passato all'incasso.

Altro motivo di malanimo, per alcuni- ma cosa vuole questo, a cosa mira? E poco conta che gli intenti di questa pagina siano stati apertamente dichiarati a cadenze regolari nel tempo (Credeteci o meno, un annetto fa qualcuno aveva dato per certa la chiusura di questa pagina per arresto dell'amministratore: cosa non si fa per coprirsi di ridicolo su un social network).

Si tratta di soggetti che, avendo "studiato" con "quelli bravi", sanno che non ha senso parlare di integrali su un percorso chiuso di una funzione di stato (quando quel che la definisce è che il suo integrale su un percorso chiuso è uguale a 0 https://ilchimicoscettico.blogspot.com/.../forme... ). Sanno che i modelli continui non hanno senso perché la materia è granulare (https://ilchimicoscettico.blogspot.com/.../teoria...). Sanno che termodinamica e cinetica sono cose completamente differenti e non comunicanti (https://ilchimicoscettico.blogspot.com/.../la...).

E quindi hanno solidissime basi scientifiche, a differenza di chi scrive.

L'invidia del like è come l'invidia del pene: colpisce chi non ce li ha. E qua sopra (e altrove) i più pensano che i like contino (e i soggetti con la sindrome del cane piccolo, detta anche "della mezza sega", si sprecano).

Io no, non penso che i like contino. Più d'uno non ha capito che me ne frega tra 0 e meno infinito .

Non avrò mai un libro da promuovere.

Non avrò mai da promuovere un evento o una conferenza.

Non avrò mai da promuovere un nome e un cognome, una faccia.

Ma sono uno dei pochissimi che potrebbero davvero rispondere al trombone di turno "Lei non sa chi sono io", perché sarebbe verissimo.

Avevo da promuovere temi (idee sarebbe eccessivo).

Qualcuno dice che ci sono riuscito, io francamente non saprei (mi verrebbe da dire che le cose andavano meglio quando andavano peggio).

Ma in fondo, di nuovo, mi importa una...

 

IN NOME DELLA SCIENZA SOVRANA ("DI' QUALCOSA DI SCIENTIFICO") - By Starbuck

Mentre scorro i titoli dei giornali italiani, tra chi si appella alle ancora terze dosi (ancora 3.5 milioni senza!!!) e che inneggia alla scientifica necessità della FFP2 scolastica fino al 15 giugno mi torna in mente il collega elvetico che con lo stesso prosecco in mano da un'ora commenta più o meno come segue la gestione italiana: "qua sei positivo, esci, vai al lavoro, vai dove ti pare, in italia ti rinchiudono per quaranta giorni"

Ah gli Svizzeri! Senza relazioni sociali che non avevano bisogno degli obblighi di esibizione di pass per lavorare! Ah gli Svizzeri tutti vaccinati, "mica come gli italiani!". La ragazza Italiana da poco trasferita in terra rossocrociata è sicura che in Italia la differenza l'abbiano fatta i novaccse: se non ci fossero stati quelli "con la terza media che pensano che i vaccini portano l'autismo, a quest'ora avremmo tolto la mascherina da un pezzo". Ah, gli antiscientifici Italiani!

Poi leggi i titoli dei giornali Ticinesi e scopri che in Ticino il 72 % e' vaccinato a ciclo completo (In Svizzera ciclo-completo=2 dosi) e il 46 e rotti % ha fatto la terza dose: canton Ticino ... e circa 70mila lavoratori frontalieri con l'Italia. Se andiamo a guardare le medie Svizzere generali, scopriamo che la percantuale dei vaccinati a ciclo completo è del 69%. Ricordo che in Svizzera il Covid Pass ha terminato di esistere a metà febbraio. Con certezza dal 1 di aprile non serve più la mascherina da nessuna parte. Sei positivo? puoi uscire di casa, recarti al lavoro. Merlani (medico cantonale) definisce questa variante leggera per i più, considerabile una sorta di richiamo vaccinale naturale, raccomanda prudenza solo ai soggetti fragili. Per entrare ed uscire dal paese basta essere in regola con le franchige e i dazi, nulla più .

Ed in tutto questo periodo, cioè dal 2020, sotto i 12 (dodici) anni la mascherina non è MAI stata richiesta da nessuna parte ad eccezione di 3 settimane a gennaio 2022 nelle scuole (MA eliminando per quel periodo le quarantene scolastiche). E potrei scendera ancora nel dettaglio. Mai create zone colorate. Il bambino è positivo al covid ma non sintomatico? Si legge sulle indicazioni da seguire che durante la sua quarantena (10gg massimo, ridotta a 5 gg da inizio gennaio 2022) passeggi all'aria aperta almeno un'ora!

In italia invece? In Italia, spaghetti pizza, mandolino e ...vaccinati con 2 dosi al 90%! novanta-per-cento! obblighi vaccinali a pioggia, green pass sul lavoro per mezzo anno, gren pass per tutto per mesi, mascherine per tutto, ffp2 a scuola addirittura fino al 15 giugno... e la colpa sarebbe dei novax-analfabeti?

E come mai in Svizzera con un 30% di non vaccinati nulla di tutto questo?

Ecco signore e signori, Re e Regine dei modelli esponenziali, fatti tutti rigorosamente ad excel perché programmare due linee di un ciclo for o while vi farebbe sudare freddo...Dotti e Sapienti che vi appellate alla scienza .... ragazzotta che ripeti a papera l'ennesimo slogan, raccontatemi un po'... Quanti morti stiamo evitando in Italia facendo indossare la FFP2 a dei bambini di 6 anni e quanti invece ne ha accettati la perfida Svizzera in questi 2 anni?

Ditemi qualcosa. Qualcosa di "scientifico"

 

NdCS: Minime differenze tra Z-Reticuli e Atlanticnorthsealands (che da quello che si chiama freedom day neanche mi ricordo quanto tempo è passato, e gi altri intorno a me pure): hai COVID, stai in sick leave per una settimana - poi rientri, i colleghi chiedono "COVID?" "Sì" "Tutto bene" "Sì". Fine storia.

TO BE ASSESSED

 

Chi non sa che un biologo per prendersi la laurea deve fare più matematica di un astrofisico e di un ingegnere (gestionali esclusi, chiaro) ?

E chi non sa che un'università vale l'altra, e che quando si parla di cattedre "todos caballeros"? (poi magari potete buttare un occhio qua https://www.universityrankings.ch/results&ranking=QS...).

In due anni alcuni "talenti emergenti della comunicazione scientifica" provenienti dalle scienze soft hanno speso decine di migliaia di parole a parlare di modelli matematici e - sigh - esponenziali (volendo potete incrociare il dato con la lista sopra linkata).

Perché?

Perché agli occhi dei più se uno è scienziato è scienzato, indipendentemente dal tipo?

Anche, ma soprattutto perché dicevano la cosa "giusta". Che è la cosa più importante - per questo qualcuno che evidentemente la cosa giusta non la diceva (ottimista!!!) si è beccato lo shitstorm.

Eppure non ci si allargava solo ai modelli, ma anche a produzione di vaccini, di farmaci, qualsiasi cosa.

Dopo due anni un bilancio potrebbe essere fatto senza troppi problemi, da chi volesse farlo. Ma in troppi non vogliono farlo, del resto al cuore non si comanda - e neanche alla fede.

(Se qualcuno non ha idea di chi sia quello citato da Francesco Cecconi, la risposta è qua https://www.facebook.com/chimicoscettico.blogspot/posts/3223665224519009 )

VALORI DELLA SINISTRA?

Ritengo di avere uno stomaco abbastanza robusto, ma non riesco a digerire il fatto che in Europa oggi ci siano svastiche cattive e svastiche buone.

Che ci siano braccia tese (saluto romano o stile sieg heil) buone e braccia tese cattive.

Che per qualche giornalista o commentatore Stepan Bandera sia "un personaggio divisivo" (ovviamente gli israeliani al riguardo sono di altro avviso https://www.timesofisrael.com/hundreds-of-ukrainian.../).

E non riesco a rimanere impassibile vedendo il capo redazione politica di Repubblica che su twitter si lancia in un thread per delineare il ritratto del nuovo nemico interno: il rossobruno-novax-putiniano (https://twitter.com/il_cappellini/status/1524653737100427266). E per coronare la sua fatica conclude che "Fronte è parola connotata a destra". Certo, come no, era a destra il Fronte Democratico Popolare (https://it.wikipedia.org/wiki/Fronte_Democratico_Popolare), ed era connotato a destra il Fronte Sandinista di Liberazione Nazionale, ovvio...

Se qualcuno a destra o altrove ha usato il termine molto meglio non generalizzare, al fine di non dare ulteriori occasioni di riscrittura della storia - se si continua nel territorio delle riabilitazioni improbabili, tra poco ci toccherà sentire che in fondo Somoza, Videla, Pinochet, Stroessner protessero i loro popoli dal pericolo sovietico/russo.

Quindi quanto a valori della sinistra (quelli veri) agevolo un piccolo contributo d'archivio (con la bandiera del Fronte Farabundo Martì di Liberazione Nazionale, che essendo fronte doveva essere "connotato a destra" pure quello, per qualcuno)

 

https://www.youtube.com/watch?v=8lh_JltP_RA